MOTOSOL JARABE 200 ML
Composición
Ambroxol hidrocloruro 3 mg/ml
Para qué se utiliza
Afecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias que requieran tratamiento secretolítico.
Por qué recomendarlo
El ambroxol aumenta la secreción de las vías respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar. Estas acciones tienen como consecuencia una mejoría del flujo y del transporte de la mucosidad (aclaramiento mucociliar), según se ha demostrado en estudios farmacológicos. La potenciación de la secreción fluida y del aclaramiento mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos; así mismo, en pacientes con bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), reduce el número de reagudizaciones. La administración de ambroxol hidrocloruro eleva la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) en el tejido broncopulmonar y en el esputo.
Ambroxol hidrocloruro 3 mg/ml
Para qué se utiliza
Afecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias que requieran tratamiento secretolítico.
Por qué recomendarlo
El ambroxol aumenta la secreción de las vías respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar. Estas acciones tienen como consecuencia una mejoría del flujo y del transporte de la mucosidad (aclaramiento mucociliar), según se ha demostrado en estudios farmacológicos. La potenciación de la secreción fluida y del aclaramiento mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos; así mismo, en pacientes con bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), reduce el número de reagudizaciones. La administración de ambroxol hidrocloruro eleva la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) en el tejido broncopulmonar y en el esputo.
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Composición
Ambroxol hidrocloruro 3 mg/ml
Para qué se utiliza
Afecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias que requieran tratamiento secretolítico.
Por qué recomendarlo
El ambroxol aumenta la secreción de las vías respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar. Estas acciones tienen como consecuencia una mejoría del flujo y del transporte de la mucosidad (aclaramiento mucociliar), según se ha demostrado en estudios farmacológicos. La potenciación de la secreción fluida y del aclaramiento mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos; así mismo, en pacientes con bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), reduce el número de reagudizaciones. La administración de ambroxol hidrocloruro eleva la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) en el tejido broncopulmonar y en el esputo.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Motosol 3mg/ml jarabe
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de jarabe contiene 3 mg de ambroxol hidrocloruro.
Excipientes con efecto conocido:
Cada ml de jarabe contiene 244 mg de sorbitol (E-420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Jarabe.
El jarabe es ligeramente viscoso, límpido y prácticamente incoloro. Tiene un olor aromático
afrutado.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Reducción de la viscosidad de las secreciones mucosas, facilitando su expulsión, en procesos
catarrales y gripales, para adultos y niños a partir de 2 años.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Adultos y adolescentes mayores de 12 años:
10 ml (30 mg de ambroxol hidrocloruro), 3 veces al día (cada 8 horas), lo que significa un
máximo diario de 90 mg de ambroxol hidrocloruro.
Población pediátrica:
Niños de 6 a 12 años: 5 ml (15 mg de ambroxol hidrocloruro), 2-3 veces al día, lo que significa
un máximo diario de 45 mg de ambroxol hidrocloruro. Después de 2-3 días, una vez que el
paciente mejore, se puede reducir la pauta posológica a 2 veces al día cada 12 horas.
Niños de 2 a 5 años: 2,5 ml (7,5 mg de ambroxol hidrocloruro), 3 veces al día (cada 8 horas), lo
que significa un máximo diario de 22,5 mg de ambroxol hidrocloruro. Después de 2-3 días, una
vez que el paciente mejore, se puede reducir la pauta posológica a 2 veces al día cada 12 horas.
En esta población se debe consultar al médico.
Niños menores de 2 años:
Este medicamento está contraindicado en niños menores de 2 años.
Pacientes con insuficiencia renal y hepática:
En caso de pacientes con alteración de la función renal o hepatopatía grave, se administrará el
medicamento sólo bajo supervisión médica y se podrá reducir la dosis o aumentar los intervalos
de administración del mismo. Debido a que el medicamento se metaboliza en el hígado y la
eliminación es renal, en caso de insuficiencia renal grave cabe esperar la acumulación de los
metabolitos hepáticos de ambroxol.
Forma de administración
Vía oral.
Medir la cantidad de medicamento a tomar con el dispositivo de medida que se incluye en la
caja.
Se recomienda beber un vaso de agua después de cada dosis y abundante líquido durante el día.
Este medicamento se puede tomar con o sin comida. La toma concomitante del medicamento
con comida no afecta a la eficacia del mismo.
Si el paciente no mejora o empeora después de 5 días de tratamiento, se debe evaluar la
situación clínica.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al ambroxol hidrocloruro o a alguno de los excipientes.
La utilización de Motosol está contraindicada en caso de enfermedades hereditarias raras que
puedan ser incompatibles con alguno de los excipientes del medicamento (Ver también apartado
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Este medicamento está contraindicado en niños menores de 2 años.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se han descrito algunos casos de lesiones graves en la piel como el síndrome de Stevens-Johnson y
la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociados temporalmente a la administración de
expectorantes como el ambroxol hidrocloruro. Principalmente, éstas podrían explicarse por la
gravedad de la enfermedad subyacente del paciente y/o por la administración de medicación
concomitante. Además, durante la fase inicial del síndrome de Stevens-Johnson o NET el paciente
puede presentar en primer lugar síntomas prodrómicos de una enfermedad pseudogripal
inespecífica como por ejemplo fiebre, dolor corporal, rinitis, tos y dolor de garganta. Es posible
que se inicie un tratamiento sintomático con medicación para la tos y el resfriado debido a la
confusión creada por estos síntomas prodrómicos de una enfermedad pseudogripal inespecífica.
Por lo tanto, si se producen nuevas lesiones en la piel o mucosas, se debe evaluar inmediatamente
la situación clínica y, como precaución, suspender el tratamiento con ambroxol hidrocloruro.
En caso de alteración de la función renal o hepatopatía grave, sólo debe utilizarse Motosol tras
consultar a un médico. En cuanto a los medicamentos con metabolismo hepático seguido de
eliminación renal, es de esperar la acumulación de metabolitos de ambroxol producidos en el
hígado en caso de insuficiencia renal grave.
En niños de 2 a 6 años se debería evaluar la relación beneficio riesgo.
Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene sorbitol (E-420). Los pacientes con intolerancia hereditaria a la
fructosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han descrito interacciones desfavorables de trascendencia clínica con otros
medicamentos.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios realizados en animales no indican
efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal,
parto o desarrollo postnatal.
Los estudios preclínicos, así como la amplia experiencia clínica después de la 28ª semana, no
han mostrado evidencia de efectos nocivos en el feto.
Sin embargo, deberán observarse las precauciones habituales, en relación a la utilización de
medicamentos en el embarazo. No se recomienda el uso de Motosol, fundamentalmente durante
el primer trimestre del embarazo.
Utilización durante la lactancia
El fármaco pasa a la leche materna.
Aunque no son de esperar efectos adversos en lactantes, no se recomienda el uso de Motosol
durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha demostrado la influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas se ha descrito utilizando el convenio de frecuencias
MedDRA.
a) Las reacciones adversas más frecuentes son: disgeusia, hipoestesia faríngea, náuseas e
hipoestesia oral.
b) Relación tabulada de reacciones adversas
Clasificación de órganos delsistema
Reacción adversa Frecuencia
Trastornos del sistemainmunológico
reacción anafiláctica, shockanafiláctico, hipersensibilidadfrecuencia no conocida(no puede estimarse apartir de los datosdisponibles)
Trastornos del sistemanervioso
disgeusia Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
hipoestesia faríngea Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)
Trastornosgastrointestinales
náuseas, hipoestesia oral Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)
vómitos, diarrea, dispepsia,
dolor abdominal, sequedad de
boca
poco frecuentes (≥
1/1000 a < 1/100)
sequedad de garganta frecuencia no conocida
(no puede estimarse apartir de los datosdisponibles)
Trastornos de la piel y deltejido subcutáneo
exantema, urticaria Raros (≥ 1/10.000 a <1/1.000)
angioedema, prurito frecuencia no conocida(no puede estimarse apartir de los datosdisponibles)
4.9. Sobredosis
No se han notificado síntomas específicos de sobredosis.
En base a informes sobre sobredosificaciones accidentales y/o errores de medicación los
síntomas observados coinciden con las reacciones adversas observadas a las dosis
recomendadas. En caso de producirse, se recomienda instaurar tratamiento sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Mucolíticos, código ATC: R05CB.
En los estudios preclínicos se ha demostrado que ambroxol aumenta la secreción de las vías
respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar. Estas
acciones tienen como consecuencia una mejoría del flujo y del transporte de la mucosidad
(aclaramiento mucociliar), según se ha demostrado en estudios farmacológicos. La potenciación
de la secreción fluida y del aclaramiento mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos; así
mismo, en pacientes con bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC), reduce el número de recaídas.
La administración de ambroxol hidrocloruro eleva la concentración de antibióticos (amoxicilina,
cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) en el tejido broncopulmonar y en el esputo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La absorción de ambroxol hidrocloruro, a partir de formas orales no retardadas, es rápida y
completa, con linealidad de dosis dentro de los límites terapéuticos.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en el plazo de 1-2,5 horas tras la
administración de las formas de liberación inmediata y en una media de 6,5 horas con las formas
de liberación lenta.
La biodisponibilidad absoluta tras la administración de un comprimido de 30 mg fue de un 79%.
Distribución:
La distribución de ambroxol hidrocloruro de la sangre al tejido es rápida y acusada,
alcanzándose la concentración máxima de principio activo en el pulmón. El volumen de
distribución tras la administración oral fue de 552 L. Dentro de los límites terapéuticos, la
fijación a proteínas plasmáticas fue de aproximadamente un 90%.
Metabolismo y eliminación:
Alrededor del 30% de la dosis oral administrada se elimina por efecto de primer paso hepático.
Ambroxol hidrocloruro se metaboliza fundamentalmente en el hígado por glucuronidación e
hidrólisis a ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10% de la dosis) además de algunos
metabolitos minoritarios. Los estudios en microsomas de hígado humanos han mostrado que
CYP3A4 es el responsable del metabolismo de ambroxol hidrocloruro a ácido
dibromantranílico. A los tres días de la administración oral, aproximadamente el 6% de la dosis
se halla en forma libre, mientras que aproximadamente el 26% de la dosis se recupera en forma
de conjugado en la orina.
Ambroxol hidrocloruro se elimina con una semivida terminal de eliminación de
aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total se encuentra en el rango de 660 ml/min,
siendo el aclaramiento renal de aproximadamente el 8% del aclaramiento total.
Farmacocinética en poblaciones especiales:
En pacientes con disfunción hepática, la eliminación de ambroxol hidrocloruro se encuentra
disminuida, dando lugar a niveles plasmáticos aproximadamente 1,3-2 veces mayores.
Debido al amplio rango terapéutico de ambroxol hidrocloruro, no son necesarios ajustes de
dosis.
Otros:
La edad y el género no afectaron la farmacocinética de ambroxol hidrocloruro de forma
clínicamente relevante, y por tanto no es necesario un ajuste de dosis.
La comida no afectó la biodisponibilidad de ambroxol hidrocloruro.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
El índice de toxicidad aguda de ambroxol hidrocloruro es bajo. En estudios a dosis repetidas,
dosis orales de 150 mg/kg/día (ratones, 4 semanas), 50 mg/kg/día (ratas, 52 y 78 semanas), 40
mg/kg/día (conejos, 26 semanas) y 10 mg/kg/día (perros, 52 semanas) fueron el NOAEL (nivel
sin efectos adversos observados). No se detectó ningún órgano diana toxicológico.
Los estudios de toxicidad intravenosa de 4 semanas de duración, realizados con ambroxol
hidrocloruro en ratas (4, 16 y 64 mg/kg/día) y perros (45, 90 y 120 mg/kg/día, perfusión 3h/día),
no mostraron toxicidad grave sistémica ni local incluyendo histopatología. Todos los efectos
adversos fueron reversibles.
En estudios realizados utilizando dosis orales de hasta 3.000 mg/kg/día en ratas y 200 mg/kg/día
en conejos, no se observaron efectos embriotóxicos ni teratogénicos atribuibles a ambroxol
hidrocloruro. La fertilidad de las ratas macho y hembra no se vio afectada con dosis de hasta
500 mg/kg/día. El NOAEL en el estudio de desarrollo peri y post natal fue 50 mg/kg/día. La
dosis de ambroxol hidrocloruro de 500 mg/kg/día resultó ligeramente tóxica para los animales
madre y para las crías, tal y como se demuestra en el retraso del desarrollo del peso corporal y la
reducción en el número de animales por camada.
Los estudios de genotoxicidad in vitro (Ames y test de aberración cromosómica) e in vivo (test
de micronúcleo en ratón) no mostraron capacidad mutagénica de ambroxol hidrocloruro.
Ambroxol hidrocloruro no mostró capacidad tumorígena en los estudios de carcinogenicidad en
ratones (50, 200 y 800 mg/kg/día) y ratas (65, 250 y 1.000 mg/kg/día) tratados con una dosis
alimenticia durante 105 y 116 semanas respectivamente.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Hidroxietilcelulosa
Sorbitol (E-420)
Glicerol (E-422)
Ácido benzoico (E-210)
Acesulfamo de potasio
Aroma de bayas silvestres
Aroma de vainilla
Agua purificada.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Frasco de 125 ml o 200 ml de jarabe con tapón de plástico con cierre inviolable y vasito
dosificador graduado.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Prat de la Riba, 50
08174 Sant Cugat del Vallès (Barcelona)
España
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
56.357
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 26 de noviembre de 1984
Fecha de la última renovación de la autorización: 28 de mayo de 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2012
Ambroxol hidrocloruro 3 mg/ml
Para qué se utiliza
Afecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias que requieran tratamiento secretolítico.
Por qué recomendarlo
El ambroxol aumenta la secreción de las vías respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar. Estas acciones tienen como consecuencia una mejoría del flujo y del transporte de la mucosidad (aclaramiento mucociliar), según se ha demostrado en estudios farmacológicos. La potenciación de la secreción fluida y del aclaramiento mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos; así mismo, en pacientes con bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), reduce el número de reagudizaciones. La administración de ambroxol hidrocloruro eleva la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) en el tejido broncopulmonar y en el esputo.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Motosol 3mg/ml jarabe
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de jarabe contiene 3 mg de ambroxol hidrocloruro.
Excipientes con efecto conocido:
Cada ml de jarabe contiene 244 mg de sorbitol (E-420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Jarabe.
El jarabe es ligeramente viscoso, límpido y prácticamente incoloro. Tiene un olor aromático
afrutado.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Reducción de la viscosidad de las secreciones mucosas, facilitando su expulsión, en procesos
catarrales y gripales, para adultos y niños a partir de 2 años.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Adultos y adolescentes mayores de 12 años:
10 ml (30 mg de ambroxol hidrocloruro), 3 veces al día (cada 8 horas), lo que significa un
máximo diario de 90 mg de ambroxol hidrocloruro.
Población pediátrica:
Niños de 6 a 12 años: 5 ml (15 mg de ambroxol hidrocloruro), 2-3 veces al día, lo que significa
un máximo diario de 45 mg de ambroxol hidrocloruro. Después de 2-3 días, una vez que el
paciente mejore, se puede reducir la pauta posológica a 2 veces al día cada 12 horas.
Niños de 2 a 5 años: 2,5 ml (7,5 mg de ambroxol hidrocloruro), 3 veces al día (cada 8 horas), lo
que significa un máximo diario de 22,5 mg de ambroxol hidrocloruro. Después de 2-3 días, una
vez que el paciente mejore, se puede reducir la pauta posológica a 2 veces al día cada 12 horas.
En esta población se debe consultar al médico.
Niños menores de 2 años:
Este medicamento está contraindicado en niños menores de 2 años.
Pacientes con insuficiencia renal y hepática:
En caso de pacientes con alteración de la función renal o hepatopatía grave, se administrará el
medicamento sólo bajo supervisión médica y se podrá reducir la dosis o aumentar los intervalos
de administración del mismo. Debido a que el medicamento se metaboliza en el hígado y la
eliminación es renal, en caso de insuficiencia renal grave cabe esperar la acumulación de los
metabolitos hepáticos de ambroxol.
Forma de administración
Vía oral.
Medir la cantidad de medicamento a tomar con el dispositivo de medida que se incluye en la
caja.
Se recomienda beber un vaso de agua después de cada dosis y abundante líquido durante el día.
Este medicamento se puede tomar con o sin comida. La toma concomitante del medicamento
con comida no afecta a la eficacia del mismo.
Si el paciente no mejora o empeora después de 5 días de tratamiento, se debe evaluar la
situación clínica.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al ambroxol hidrocloruro o a alguno de los excipientes.
La utilización de Motosol está contraindicada en caso de enfermedades hereditarias raras que
puedan ser incompatibles con alguno de los excipientes del medicamento (Ver también apartado
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Este medicamento está contraindicado en niños menores de 2 años.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se han descrito algunos casos de lesiones graves en la piel como el síndrome de Stevens-Johnson y
la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociados temporalmente a la administración de
expectorantes como el ambroxol hidrocloruro. Principalmente, éstas podrían explicarse por la
gravedad de la enfermedad subyacente del paciente y/o por la administración de medicación
concomitante. Además, durante la fase inicial del síndrome de Stevens-Johnson o NET el paciente
puede presentar en primer lugar síntomas prodrómicos de una enfermedad pseudogripal
inespecífica como por ejemplo fiebre, dolor corporal, rinitis, tos y dolor de garganta. Es posible
que se inicie un tratamiento sintomático con medicación para la tos y el resfriado debido a la
confusión creada por estos síntomas prodrómicos de una enfermedad pseudogripal inespecífica.
Por lo tanto, si se producen nuevas lesiones en la piel o mucosas, se debe evaluar inmediatamente
la situación clínica y, como precaución, suspender el tratamiento con ambroxol hidrocloruro.
En caso de alteración de la función renal o hepatopatía grave, sólo debe utilizarse Motosol tras
consultar a un médico. En cuanto a los medicamentos con metabolismo hepático seguido de
eliminación renal, es de esperar la acumulación de metabolitos de ambroxol producidos en el
hígado en caso de insuficiencia renal grave.
En niños de 2 a 6 años se debería evaluar la relación beneficio riesgo.
Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene sorbitol (E-420). Los pacientes con intolerancia hereditaria a la
fructosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han descrito interacciones desfavorables de trascendencia clínica con otros
medicamentos.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios realizados en animales no indican
efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal,
parto o desarrollo postnatal.
Los estudios preclínicos, así como la amplia experiencia clínica después de la 28ª semana, no
han mostrado evidencia de efectos nocivos en el feto.
Sin embargo, deberán observarse las precauciones habituales, en relación a la utilización de
medicamentos en el embarazo. No se recomienda el uso de Motosol, fundamentalmente durante
el primer trimestre del embarazo.
Utilización durante la lactancia
El fármaco pasa a la leche materna.
Aunque no son de esperar efectos adversos en lactantes, no se recomienda el uso de Motosol
durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha demostrado la influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas se ha descrito utilizando el convenio de frecuencias
MedDRA.
a) Las reacciones adversas más frecuentes son: disgeusia, hipoestesia faríngea, náuseas e
hipoestesia oral.
b) Relación tabulada de reacciones adversas
Clasificación de órganos delsistema
Reacción adversa Frecuencia
Trastornos del sistemainmunológico
reacción anafiláctica, shockanafiláctico, hipersensibilidadfrecuencia no conocida(no puede estimarse apartir de los datosdisponibles)
Trastornos del sistemanervioso
disgeusia Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
hipoestesia faríngea Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)
Trastornosgastrointestinales
náuseas, hipoestesia oral Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)
vómitos, diarrea, dispepsia,
dolor abdominal, sequedad de
boca
poco frecuentes (≥
1/1000 a < 1/100)
sequedad de garganta frecuencia no conocida
(no puede estimarse apartir de los datosdisponibles)
Trastornos de la piel y deltejido subcutáneo
exantema, urticaria Raros (≥ 1/10.000 a <1/1.000)
angioedema, prurito frecuencia no conocida(no puede estimarse apartir de los datosdisponibles)
4.9. Sobredosis
No se han notificado síntomas específicos de sobredosis.
En base a informes sobre sobredosificaciones accidentales y/o errores de medicación los
síntomas observados coinciden con las reacciones adversas observadas a las dosis
recomendadas. En caso de producirse, se recomienda instaurar tratamiento sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Mucolíticos, código ATC: R05CB.
En los estudios preclínicos se ha demostrado que ambroxol aumenta la secreción de las vías
respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar. Estas
acciones tienen como consecuencia una mejoría del flujo y del transporte de la mucosidad
(aclaramiento mucociliar), según se ha demostrado en estudios farmacológicos. La potenciación
de la secreción fluida y del aclaramiento mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos; así
mismo, en pacientes con bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC), reduce el número de recaídas.
La administración de ambroxol hidrocloruro eleva la concentración de antibióticos (amoxicilina,
cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) en el tejido broncopulmonar y en el esputo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La absorción de ambroxol hidrocloruro, a partir de formas orales no retardadas, es rápida y
completa, con linealidad de dosis dentro de los límites terapéuticos.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en el plazo de 1-2,5 horas tras la
administración de las formas de liberación inmediata y en una media de 6,5 horas con las formas
de liberación lenta.
La biodisponibilidad absoluta tras la administración de un comprimido de 30 mg fue de un 79%.
Distribución:
La distribución de ambroxol hidrocloruro de la sangre al tejido es rápida y acusada,
alcanzándose la concentración máxima de principio activo en el pulmón. El volumen de
distribución tras la administración oral fue de 552 L. Dentro de los límites terapéuticos, la
fijación a proteínas plasmáticas fue de aproximadamente un 90%.
Metabolismo y eliminación:
Alrededor del 30% de la dosis oral administrada se elimina por efecto de primer paso hepático.
Ambroxol hidrocloruro se metaboliza fundamentalmente en el hígado por glucuronidación e
hidrólisis a ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10% de la dosis) además de algunos
metabolitos minoritarios. Los estudios en microsomas de hígado humanos han mostrado que
CYP3A4 es el responsable del metabolismo de ambroxol hidrocloruro a ácido
dibromantranílico. A los tres días de la administración oral, aproximadamente el 6% de la dosis
se halla en forma libre, mientras que aproximadamente el 26% de la dosis se recupera en forma
de conjugado en la orina.
Ambroxol hidrocloruro se elimina con una semivida terminal de eliminación de
aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total se encuentra en el rango de 660 ml/min,
siendo el aclaramiento renal de aproximadamente el 8% del aclaramiento total.
Farmacocinética en poblaciones especiales:
En pacientes con disfunción hepática, la eliminación de ambroxol hidrocloruro se encuentra
disminuida, dando lugar a niveles plasmáticos aproximadamente 1,3-2 veces mayores.
Debido al amplio rango terapéutico de ambroxol hidrocloruro, no son necesarios ajustes de
dosis.
Otros:
La edad y el género no afectaron la farmacocinética de ambroxol hidrocloruro de forma
clínicamente relevante, y por tanto no es necesario un ajuste de dosis.
La comida no afectó la biodisponibilidad de ambroxol hidrocloruro.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
El índice de toxicidad aguda de ambroxol hidrocloruro es bajo. En estudios a dosis repetidas,
dosis orales de 150 mg/kg/día (ratones, 4 semanas), 50 mg/kg/día (ratas, 52 y 78 semanas), 40
mg/kg/día (conejos, 26 semanas) y 10 mg/kg/día (perros, 52 semanas) fueron el NOAEL (nivel
sin efectos adversos observados). No se detectó ningún órgano diana toxicológico.
Los estudios de toxicidad intravenosa de 4 semanas de duración, realizados con ambroxol
hidrocloruro en ratas (4, 16 y 64 mg/kg/día) y perros (45, 90 y 120 mg/kg/día, perfusión 3h/día),
no mostraron toxicidad grave sistémica ni local incluyendo histopatología. Todos los efectos
adversos fueron reversibles.
En estudios realizados utilizando dosis orales de hasta 3.000 mg/kg/día en ratas y 200 mg/kg/día
en conejos, no se observaron efectos embriotóxicos ni teratogénicos atribuibles a ambroxol
hidrocloruro. La fertilidad de las ratas macho y hembra no se vio afectada con dosis de hasta
500 mg/kg/día. El NOAEL en el estudio de desarrollo peri y post natal fue 50 mg/kg/día. La
dosis de ambroxol hidrocloruro de 500 mg/kg/día resultó ligeramente tóxica para los animales
madre y para las crías, tal y como se demuestra en el retraso del desarrollo del peso corporal y la
reducción en el número de animales por camada.
Los estudios de genotoxicidad in vitro (Ames y test de aberración cromosómica) e in vivo (test
de micronúcleo en ratón) no mostraron capacidad mutagénica de ambroxol hidrocloruro.
Ambroxol hidrocloruro no mostró capacidad tumorígena en los estudios de carcinogenicidad en
ratones (50, 200 y 800 mg/kg/día) y ratas (65, 250 y 1.000 mg/kg/día) tratados con una dosis
alimenticia durante 105 y 116 semanas respectivamente.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Hidroxietilcelulosa
Sorbitol (E-420)
Glicerol (E-422)
Ácido benzoico (E-210)
Acesulfamo de potasio
Aroma de bayas silvestres
Aroma de vainilla
Agua purificada.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Frasco de 125 ml o 200 ml de jarabe con tapón de plástico con cierre inviolable y vasito
dosificador graduado.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Prat de la Riba, 50
08174 Sant Cugat del Vallès (Barcelona)
España
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
56.357
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 26 de noviembre de 1984
Fecha de la última renovación de la autorización: 28 de mayo de 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2012
